度伐利尤单抗、替西木单抗联合治疗在骨肿瘤方面的作用Durvalumab&tremelimumab

2022年10月21日，美国食品和药物管理局批准替西木单抗（tremelimumab）与度伐利尤单抗（durvalumab）联合用于无法切除的肝细胞癌（uHCC）成人患者。

美国食品药品监督管理局

THE LANCET ONCOLOGY （观点来自柳叶刀肿瘤学）

durvalumab 度伐利尤单抗（一种抗 PD-L1 药物）和tremelimumab 替西木单抗（一种抗 CTLA-4 药物）

药品国内获批情况：

• 度伐利尤单抗（durvalumab）已在国内获批局晚期非小细胞肺癌同步放化疗后的巩固治疗、晚期小细胞肺癌联合化疗一线治疗。
• 替西木单抗（tremelimumab）尚未在国内获批。

在德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心（美国德克萨斯州休斯顿）进行的这项单中心 2 期试验中，年龄在 18 岁或以上的晚期或转移性肉瘤患者的东部合作肿瘤组表现状态为 0 或 1，他们接受过至少一种先前的全身治疗被纳入疾病亚型特定组（脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、未分化多形性肉瘤、滑膜肉瘤、骨肉瘤、肺泡软部肉瘤、脊索瘤和其他肉瘤）。患者接受 1500 mg 静脉注射 durvalumab 和 75 mg 静脉注射 tremelimumab 四个周期，然后每 4 周单独接受 durvalumab 一次，持续长达 12 个月

2016 年 8 月 17 日至 2018 年 4 月 9 日期间，62 名患者入组，其中 57 名 (92%) 接受治疗并被纳入意向治疗人群。中位随访 37·2 个月 (IQR 1·8–10·1)，12 周无进展生存率为 49% (95% CI 36–61)。报告了 21 起 3-4 级治疗相关不良事件，其中最常见的是脂肪酶升高（57 名患者中有 4 名 [7%]）、结肠炎（3 名 [5%] 患者）和肺炎（3 名 [5%] 患者）患者）。九名 (16%) 患者发生了治疗相关的严重不良事件。一名患者患有 5 级肺炎和结肠炎。

progression-free survival (PFS)无进展生存时间是指肿瘤疾病患者从接受治疗开始，到观察到疾病进展或者发生因为任何原因的死亡之间的这段时间。在药物研发的临床试验中，PFS通常被作为主要终点指标或次要终点指标进行考察，用以判断药物在治疗肿瘤方面的疗效。
IQR四分位距 是一种衡量变异性的方法，它通过将数据集划分为四分位数来实现。四分位数将一个按等级排序的数据集划分为四个相等的部分。即 Q1（第 1 个四分位数）、Q2（第 2 个四分位数）和 Q3（第 3 个四分位数）。IQR 定义为 Q3–Q1，位于 Q3+1.5*IQR 或 Q1-1.5*IQR 之外的数据被视为离群值。
CI置信区间是指由样本统计量所构造的总体参数的估计区间。在统计学中，一个概率样本的置信区间（Confidence interval）是对这个样本的某个总体参数的区间估计。置信区间展现的是这个参数的真实值有一定概率落在测量结果的周围的程度。置信区间给出的是被测量参数的测量值的可信程度，即前面所要求的“一定概率”。这个概率被称为置信水平。举例来说，如果在一次大选中某人的支持率为55%，而置信水平0.95以上的置信区间是（50%,60%），那么他的真实支持率有百分之九十五的机率落在百分之五十和百分之六十之间，因此他的真实支持率不足一半的可能性小于百分之5。 如例子中一样，置信水平一般用百分比表示，因此置信水平0.95上的置信空间也可以表达为：95%置信区间。置信区间的两端被称为置信极限。对一个给定情形的估计来说，置信水平越高，所对应的置信区间就会越大。